Авторизация

Email
Пароль

Противоопухолевый эффект пропофола

 

Этот вопрос освещен в обзорной работе Inada T. et al, 2011 (1). Основные положения обзора следующие.

1. Фермент циклооксигеназа (ЦОГ) принимает участие в превращении арахидоновой кислоты (АК), выделяемой из мембран клеток внутриклеточно ферментом фосфолипиза А2. ЦОГ делят на две группы: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 конститутивно присутствует практически во всех тканях организма, тогда как ЦОГ-2 в обычных условиях отсутствует, но образование фермента может активизироваться в определенных клетках и тканях.

2. Некоторые солидные опухоли приобретают способность к конститутивному образованию ЦОГ-2. ЦОГ-2 вызывает следующие эффекты: а) Активирует рост клеток (за счет активации внеклеточной сигнал-регулирующей киназы); б) Увеличивает выживаемость клеток; в) Усиливает степень инвазии опухолевых клеток за счет повышения адгезии опухолевых клеток к внеклеточному матриксу, повышения активности металлопротеиназ матрикса, ускорения адгезии опухолевых клеток к сосудистой стенке; г) Активация прорастания сосудов возможно вследствие повышения образования эндотелиального фактора роста и образования рецепторов к активатору плазминогена урокиназного типа; д) Вследствие активизации ЦОГ-2 образуется большое количество PGE2, которые обладает иммуносупрессивным эффектом, способствуя прогрессированию онкологического процесса. Этому же способствуют и провоспалительные свойства ЦОГ-2.

3. Подтверждением роли ЦОГ-2 при онкологических заболеваниях являются следующие данные: а) Наличие ЦОГ-2 в опухолевой ткани ухудшает клинический прогноз; б) В соответствии с некоторыми исследованиями аспирин, а также селективные ингибиторы ЦОГ-2 целекоксиб и рофекоксиб, могут обладать противоопухолевыми свойствами.

4. Пропофол обладает способностью к подавлению образования PGE2 и ЦОГ. При этом способность к подавлению ЦОГ-2 превалирует над способностью к уменьшению активности ЦОГ-1.

5. В соответствии с экспериментальными исследованиями in vitro и исследованиями у экспериментальных животных с использованием различных методик пропофол обладает противоопухолевой активностью. Это, вероятно, обусловлено его способностью влиять на активность ЦОГ-2 и образование PGE2. Дополнительным возможным механизмом является защитный эффект препарата против хирургического стресса. Клиническое значение такого феномена остается не ясным.

 

 

1. Inada T., Kubo K., Shingu K. Possible link between cyclooxygenase-inhibiting and antitumor properties of propofol // J. Anesth. – 2011.- V.25. – P. 569–575.

 

 

P.S. Информация приведена для расширения границ знания анестезиолога, а не как обоснование метода выбора лечения онкологического процесса.

 

 

Проф. Беляев А.В.